近日，北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授、感染科王贵强教授、北京大学基础医学院王月丹教授团队在国际著名期刊J Med Virol（《医学病毒杂志》 JCR 1区，影响因子12.7分）发表题为 “Immune features revealed by single-cell RNA and single-cell TCR/BCR sequencing in patients with rheumatoid arthritis receiving COVID-19 booster vaccination”的研究论文。

　　虽然新冠肺炎（COVID-19）大流行已经结束，但伴随着病毒株的变异、自然免疫力的衰退，目前新冠病毒感染仍间断出现。新冠疫苗，特别是加强针接种对于提高公众的免疫力，预防重病及死亡至关重要。但是对于类风湿关节炎（RA）患者这一特殊群体，基于自身免疫性疾病的特点，对疫苗的反应如何仍有待阐述。

　　该研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞TCR/BCR测序技术，深入分析了稳定期RA患者在接种COVID-19加强疫苗前后的免疫细胞变化。研究结果表明，加强针疫苗对RA患者的免疫细胞亚群组成和比例影响有限，但在接种后，CD8+ 细胞毒性T细胞（CD8+T_CTL）占比呈上升趋势，而初始B细胞（naïve B）和经典树突状细胞（cDCs）占比呈下降趋势。

　　此外，该研究发现加强疫苗接种后，RA患者血浆SARS-CoV2中和抗体滴度增加（但较正常人升高程度低），干扰素相关基因表达水平显著升高，这表明疫苗有效地激活了患者的抗病毒免疫反应。研究还发现，接种后B细胞克隆性扩增增加，而T细胞克隆性扩增改变不显著。VDJ基因偏好性分析发现：RA患者最常使用的基因区段为IGHV3-23, IGHJ4, IGKV3-20, TRBV24-1, TRBJ2-1和TRAV21；与疫苗接种前相比，IGHV3-15，IGHJ4，TRBV28 和TRBJ2-6在新冠加强疫苗接种后使用明显升高。

　　这项研究提供了一个全面的单细胞图谱，展示了RA患者接受灭活SARS-CoV-2加强疫苗接种后的外周免疫反应和TCR/BCR免疫组库特征，有助于我们更好地理解疫苗诱导的免疫反应。尽管研究样本量有限，但其提供的初步数据为未来的研究奠定了基础，并为RA患者提供了更多关于疫苗接种的科学信息。这项研究的发现将进一步促进临床免疫学家对疫苗在特殊人群中作用的理解，并有助于制定更加个性化的疫苗接种计划，加强特殊人群接种加强疫苗的信心。

　　本项研究受到北大医学交叉（医-X）种子基金、国家自然科学基金资助，由北大医院风湿免疫科牵头完成，目前该科室独立拥有高通量单细胞测序建库平台一套（BD Rhapsody HT Xpress），多个单细胞测序分析项目正在进行中。

　　《Journal Of Medical Virology》是一本由WILEY出版商出版的专业医学期刊，创刊于1977年，发文以全球病毒学领域最新的研究成果为主，在Clarivate Analytics最新发布的2022年期刊引用报告中，该杂志影响因子12.7分，JCR Q1区。论文的通讯作者是北大医院风湿免疫科张卓莉教授，第一作者为北大医院风湿免疫科樊勇医师、北京大学前沿交叉学科研究院黄思源博士、康圣环球精准医学研究院吴朵硕士。

　　专家简介

　　主任医师、北京大学二级教授、博士生导师

　　北京大学第一医院风湿免疫科主任

　　中华医学会风湿病副主任委员兼秘书长

　　中国医师协会风湿病分会影像学组组长

　　卫健委国家医学考试中心风湿组组长

　　长期从事风湿免疫病的基础和临床研究，取得了多项原创性和应用性成果，获得多项科研资助与奖项，发表论文400余篇，包括NEJM、BMJ、Ann Rheum Dis、Lancet Rheumatol、Arthritis Rheumatol、Blood、Eur Respir J、J Am Acad Dermatol、Autoimmun Rev等国际顶级杂志。

　　张卓莉教授团队在国内引领了肌骨超声、磁共振等技术在风湿病中的应用，带领团队先后主办了近50届《肌骨超声标准化操作培训》、《新型影像学技术在风湿病中应用培训班》、《北大风湿免疫热点论坛》等，推动了我国风湿病学的发展，获得了国内风湿科医师的一致好评。

　　北大医院风湿免疫科连续七年进入中国医科院科技影响力排行榜TOP 10，是北京市研联体风湿免疫专业唯一的牵头单位，已经成为国内独具魅力的风湿免疫专科之一。

　　（风湿免疫科）