目录一

　　类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病。随着病情进展，可出现关节内软骨和骨破坏，关节功能障碍，甚至残废。尽管当前有一定治疗选择，许多患者仍然没有达到理想的治疗目标。JAK抑制剂作为在RA治疗领域的一类极具前景的靶向治疗药物，目前已经获批用于治疗RA的包括托法替布(国内上市)和巴瑞替尼。

　　然而，JAK抑制剂在有效治疗RA的同时，也同样带来各种副作用和风险。除了常见的感染、胃肠道反应外，潜在的心血管和血栓风险引起了风湿免疫科医师的格外警惕与关注。

　　针对这一问题，我院风湿免疫科张卓莉教授团队率先针对该科学问题对截止2018年10月的JAK抑制剂在RA中随机临床试验进行文献检索，最终纳入针对6种JAK抑制剂开展的26项合格的随机临床研究。该荟萃分析发现短期使用JAK抑制剂不增加总心血管事件[托法替布(OR 0.63(0.26-1.54)，p=0.31)、巴瑞替尼(OR 1.21(0.51-2.83)，p=0.66)、乌帕替尼(OR 3.29(0.59-18.44)，p=0.18)、peficitinib(OR 0.43(0.07-2.54)，p=0.35)或decernotinib(OR 1.12(0.13-10.11)，p=0.92)]、主要心血管事件以及静脉血栓事件的发生风险。进一步，研究团队还对前三种药物进行剂量-心血管安全性分析，结果显示托法替布、乌帕替尼在心血管安全性上，未发现显著剂量-不良反应关系，然而，相较于4mg剂量，2mg巴瑞替尼的心血管事件发生风险更低，差异具有统计学意义[OR 0.19(0.04-0.88)，p=0.03]。

　　这一研究成果近日以原创性论著的形式在线刊发于《英国医学杂志》(BMJ)的子刊Ann Rheum Dis(《风湿病学年鉴》，IF=14.299)上，论文题为“Impact of Janus kinase inhibitors on risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials”。最后研究还强调，尽管来自随机对照试验的证据表明，短期使用JAK抑制剂治疗RA的心血管风险没有显著变化，但仍迫切需要上市后数据以确定其长期心血管安全性，特别是在高剂量时。该研究结果迅速被国内外医疗媒体报道，如Medwire News、梅斯医学等。本研究对于如何看待JAK抑制剂在RA治疗具有临床参考意义，对相关治疗指南的修订也将提供重要参考。

　　据悉，《风湿病年鉴》(ARD)杂志创刊于1939年，是欧洲抗风湿病联盟(EULAR)的官方杂志，也是风湿免疫病学界影响因子最高的原创性杂志，涵盖风湿免疫病学的基础、临床与转化科学研究。我院风湿免疫科张卓莉教授为该论文的通讯作者，博士研究生谢文慧为该论文的第一作者。北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系主任、北京大学循证医学中心副主任詹思延教授对本研究的顺利推进提供了统计学支持。这项研究得到科技部973项目、国家自然科学基金、首都卫生发展科技专项基金等多项基金的资助。

　　(风湿免疫科 谢文慧)

　　专家简介：

　　张卓莉，主任医师、教授、博士生导师，现任北京大学第一医院风湿免疫科主任，现任中华医学会风湿病分会常务委员兼副秘书长，中国医师协会风湿病分会常务委员，北京医学会风湿病分会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会影像学组主任委员，中华医学会心血管病分会肺血管病学组委员，卫健委国家医学考试中心风湿组组长，曾经获得多项科研资助，获得多个奖项，发表文章300余篇。

　　目前，张卓莉教授团队在国内引领了肌肉骨骼超声、磁共振、迷你关节镜三项创新技术在风湿病中的应用，推动了我国风湿病学的发展。北京大学第一医院风湿免疫科连续七年在复旦大学中国最佳医院专科排行榜中获得提名，连续四年进入中国医学科学院科技影响力排行榜的TOP10，已经成为国内独具魅力的风湿免疫专科之一。为进一步推动国内风湿免疫病学科的发展，张卓莉教授还带领团队先后主办了“肌肉骨骼超声标准化操作培训”、“北大风湿免疫热点论坛会议”等交流学习班，获得了国内风湿免疫科医师的一致好评。