5月，《Brain》杂志刊发了我院神经内科王朝霞/袁云团队的论文《The GGC repeat expansion in NOTCH2NLC is associated with oculopharyngodistal myopathy type 3》，揭示了眼咽远端型肌病的又一新致病基因NOTCH2NLC，与该致病基因有关的OPDM表型被命名为OPDM第3型。

　　该研究由我院联合南昌大学附属第一医院、山东齐鲁医院及北京希望组公司共同完成，得到了国家自然科学基金资助。我院博士研究生于佳希、副研究员邓健文和北京希望组公司工程师郭雪玉为论文共同第一作者。我院神经内科王朝霞教授、袁云教授、南昌大学附属第一医院洪道俊教授、山东大学齐鲁医院焉传祝教授为本文的共同通讯作者。

　　眼咽远端型肌病（Oculopharyngodistal Myopathy，OPDM）是一种罕见的成年人遗传性神经肌肉病。该病典型的临床表现为缓慢进展性的眼外肌瘫痪、面部肌肉力弱、饮水呛咳、吞咽困难以及四肢远端为主的肌无力。长期以来，该病的致病基因未明。寻找其致病基因对该病的诊断、治疗和发病机制的研究具有重要意义。

　　研究表明，OPDM与NOTCH2NLC基因5’UTR区域GGC异常重复扩增相关。研究者利用ONT PromethION（纳米孔测序技术）分析GGC重复序列甲基化、qPCR（实时荧光定量聚合酶链式反应）分析NOTCH2NLC mRNA在患者骨骼肌和血液中的表达差异、构建NOTCH2NLC基因GGC重复扩增细胞模型，提出该基因突变可能通过高GC毒性RNA和产生多聚甘氨酸（polyGlycine，polyG）毒性多肽介导OPDM发病。研究结果一方面扩展了对致病基因NOTCH2NLC的认识，揭示NOTCH2NLC基因重复扩增相关疾病可表现为肌病;另一方面为OPDM临床诊断提供了基因检查方法，所提出的基因介导发病机制为未来治疗靶点提供了研究方向。

　　我院是国内神经肌肉病研究领域的佼佼者，30年前神经内科陈清棠和吴丽娟教授创建了研究团队，致力于该类疾病的诊治和发病机制研究，经过几代人的努力积累了丰富的临床病理资源库。王朝霞、袁云带领团队从2006年开始研究OPDM的临床、病理改变特点，此后持续不懈地开展该病致病基因的鉴定工作。2020年，团队鉴定出GIPC1基因的5’UTR区域CGG重复异常扩增是中国OPDM最常见致病突变，成果发表于《The American Journal of Human Genetics（美国人类遗传学杂志）》。

　　【专家简介】

　　通讯作者：王朝霞，主任医师、教授、博士生导师，北京大学第一医院神经内科常务副主任。中华医学会神经病学分会委员，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组副组长，北京医学会罕见病分会委员兼秘书，北京医学会神经病学分会委员。研究方向：神经肌肉病、神经遗传代谢病。

　　通讯作者：袁云，神经内科主任医师、教授、博士生导师，北京大学第一医院神经内科副主任、罕见病中心主任。亚洲大洋洲肌肉病中心理事，北京医学会罕见病分会副主任委员，北京医学会神经病学分会常务委员、北京神经科学学会理事。主要研究方向为神经系统罕见病，特别是神经肌肉病和遗传性脑血管病。

　　第一作者：邓健文，神经生物学博士，中国科学院生物物理研究所博士后，北京大学第一医院副研究员。主要研究方向：蛋白包涵体相关神经变性病、肌肉病的遗传基因、病理、发病机制。

　　第一作者：于佳希，博士研究生。研究方向：神经遗传病。

研究团队

　　(神经内科 邓健文、于佳希)