放射治疗是前列腺癌根治性治疗手段之一，在前列腺癌的治疗中发挥着重要的作用。近年来，北大医院放射治疗科高献书教授团队在前列腺癌放射治疗临床及学术领域一直冲击国际前沿。

RCT研究：高恶性度前列腺癌需提高放射治疗剂量

　　2022年3月10日，欧洲泌尿外科学会—核医学学会—肿瘤内科学会—泌尿影像学会—放射肿瘤学会—国际泌尿病理学会—前列腺癌联盟（EAU—EANM—ESTRO—ESUR—ISUP—SIOG）共同制定的前列腺癌诊疗指南（以下简称EAU指南）进行了在线更新。关于前列腺癌根治术后放射治疗剂量的选择，指南采纳了来自高献书教授团队（共同第一作者：亓昕、李洪振，责任作者：高献书）的前瞻性随机对照临床研究（RCT）结果。推荐对不同患者进行个体化剂量选择，肿瘤恶性度高（Gleason评分≥8分）的患者可能需要强化的术后放射治疗剂量。

　　EAU指南是目前国际上前列腺癌诊疗领域最权威的指南之一，比NCCN指南更加贴近临床实践。EAU指南自2011年至今每年更新一次，每次更新中所采纳的研究证据均来自世界范围内具有广泛影响力且受到业内专家广泛认可的文献，以尽可能提高每一条推荐意见的证据强度。因此，EAU指南的每一次更新都备受全球泌尿肿瘤领域专家的关注。据了解，采用的北大医院这项研究是该指南在放射治疗领域首次采纳来自中国的RCT结果，这是高献书教授团队的研究成果近年来第三次被欧洲指南采用。

　　前列腺癌根治术后放射治疗剂量至今没有准确的推荐，只有64-72Gy这样相对宽泛的范围。本项研究始于2011年，高献书教授团队在做回顾性分析时发现提高术后放射治疗剂量可能带来更好生存，但这一观点缺乏高水平临床研究予以证实。在医院临床科研基金的资助下，团队在国际上率先开展了这项较高水平III期RCT研究——前列腺癌根治术后病理高危病例放射治疗剂量研究。

　　历经多年努力，本研究在2018年取得了初步结果：强化术后放射治疗剂量（72Gy）对比传统放射治疗剂量（66Gy），毒副反应没有显著增加，近期生存结果相似，但对恶性度高的GS评分≥8的患者有获益趋势。这是国际上本领域第一个获得结果的RCT研究，因此获得了美国放射肿瘤学会2018年度“BestofASTRO”奖项。

　　2019年9月，本研究结果在线发表于国际放射肿瘤学领域顶级杂志《International of Radiation Oncology·Biology·Physics》。中位随访4.2年结果显示：强化剂量（72Gy）对比传统剂量（66Gy），前列腺癌术后放射治疗后患者毒副反应无差异，生存结果近似。但是本项研究在国际上第一次报道了在恶性度较高（Gleason评分≥8分）的亚组人群中，72Gy取得了优于66Gy的无进展生存（P=0.0498）结果，提示需要个体化治疗。

　　目前本项研究的中位随访时间已经达到7.5年。即将在2022年美国放射肿瘤年会（2022 ASTRO）上公布更新的研究结果：更长的随访进一步体现出了高剂量（72Gy）对Gleason评分≥8分患者的生存获益（P=0.0118）。同时，进一步的亚组分析结果显示，术后病理多灶切缘阳性的病例，也需要更高的放射治疗剂量。

　　这一研究结果表明恶性度偏高（GS≥8分）患者术后放射治疗推荐使用更高剂量，同时对于恶性度不高，其他危险因素也不多的患者可以避免高剂量术后放射治疗可能带来的不良风险，对于术后放射治疗临床实践的执行给出了较为明确的指导。

　　治疗的个体化一直是肿瘤学界发展的重要方向，也是患者最为关切的目标之一。许多开展的RCT研究中选择了标准化病例，与临床实践中的病例有诸多差异，因此难以指导临床策略的个体化选择。而真实世界研究中的病例，又存在诸多选择偏倚，代表性不强。因此在RCT条件下严格筛选的病例中，进行亚组分析可能是提供个体化策略比较可靠的方法。临床专家普遍认可“BiologyisKing”这一观点，也就是说肿瘤恶性度是直接决定预后的。因此，这项研究的亚组分析首先瞄准了肿瘤恶性度，从而寻求不同恶性程度病例治疗策略上的差异。初步的亚组生存分析似乎也证实了这样一个科学猜想：恶性度高的前列腺癌，需要更高的术后放射治疗剂量。

关注技术细节，规范诊疗实践

　　除了上述研究，高献书教授团队此前还有两项改变了2018年欧洲放射肿瘤学会前列腺癌放射治疗指南的研究。分别是：

　　1、在CT模拟定位条件下，前列腺尖部靶区怎样勾画。

　　2、不同危险分组前列腺癌精囊靶区勾画具体方法。

　　上述两项研究都是从临床实际工作的细节入手凝练而出的科学问题，比如精囊的勾画，国际上一直没有非常明确的规定，而且各项指南中阐述的有所差异。高献书教授团队通过研究统一了精囊勾画标准，为临床实践提供了明确的指导价值。可以说，团队所开展的这几项研究都是瞄准“细而精”的方向做出的努力。

　　除了前列腺癌，高献书教授团队2007年发表的一项食管癌放射治疗的研究至今仍被2022年美国NCCN食管癌治疗指南深度引用。

　　本着从临床实践出发来开展研究的理念，高献书教授团队的研究成果已有4项被国际指南引用，为全球肿瘤患者的精准治疗贡献了中国智慧。对此，高献书教授表示，“不仅仅是为了发表SCI文章而研究，而是要努力在医学史上留下可记录的符号。另外我认为指南不是教条，需要不断突破并完善，否则医学就不会发展。”基于团队在肿瘤特别是泌尿肿瘤放射治疗领域的卓越表现，高献书教授正在带领团队开展多项研究，努力探索改善患者疗效与生存质量的诊疗方案，在国际上发出中国专家的声音，为人类健康共同体作出中国贡献。

　　【专家介绍】

　　高献书，主任医师、教授、博士生导师。北京大学第一医院放射治疗科主任，北京大学医学部放射肿瘤学系主任。担任亚洲放射治疗联盟（FARO）主任委员、中华医学会放射肿瘤治疗学会常务委员、中华医学会放射肿瘤治疗学会分会前列腺癌学组组长、中国研究型医院学会放射肿瘤学专业委员会主任委员、中日医学科技交流协会副会长、北京医学会放射肿瘤学专业委员会副主任委员、国家食品药品监督总局医疗器械标准管理中心的标准和分类专家。

　　在前列腺癌等泌尿系统肿瘤、食管癌的研究与治疗方面有深厚的造诣，4项前列腺癌及食管癌的研究被美国、欧洲指南引用。曾获第五届人民名医卓越建树奖。

　　李洪振，副主任医师。北京大学第一医院放射治疗科副主任，北京大学医学部放射肿瘤学系成员、秘书（兼）。担任中华医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员会委员、中华医学会放射肿瘤治疗学分会泌尿系肿瘤学组委员、北京医学会放射肿瘤治疗学分会青年委员会副主任委员、北京医学会放射肿瘤治疗学分会前列腺专家组成员、中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会委员。

　　擅长前列腺癌、膀胱癌、肾癌等泌尿系统肿瘤的诊疗，在《International of Radiation Oncology·Biology·Physics》、《FrontiersinOncology》、《Urologic Oncology-Seminars and Original Inv.》、《中华泌尿外科》、《中华放射肿瘤学杂志》等杂志发表专著十余篇。承担多项临床研究课题。

　　亓昕，主治医师。北京大学第一医院泌尿肿瘤、胸部肿瘤MDT专家组秘书、北京医学会放射肿瘤学分会前列腺癌专家组成员、中国《前列腺癌放射治疗安全共识》执笔专家、北京前列腺癌抗癌乐园召集人。

　　擅长前列腺癌、肺癌、胰腺癌等疑难肿瘤诊疗与全程管理。在《Radiation Oncology》、《International of Radiation Oncology·Biology·Physics》、《中华泌尿外科》、《中华放射肿瘤学杂志》等杂志发表专著十余篇。

　　（放射治疗科）