胃癌是我国最为高发的胃肠道肿瘤，幽门螺杆菌感染是胃癌发生的1类致癌因子。流行病学调查研究显示，我国幽门螺杆菌感染率为50-60%。在抗生素耐药率日益增加的背景下，部分幽门螺杆菌感染患者治疗失败，有的患者治疗2次、3次、4次甚至6-7次仍然无法根除，即难治性幽门螺杆菌感染，成为临床治疗难点。

　　多年来，北大医院消化内科幽门螺杆菌团队对难治性幽门螺杆菌感染深入攻关，积累了丰富的研究经验，近期，团队采用“伏诺拉生+阿莫西林二联方案”的新疗法后，获得了惊喜的效果。新疗法简单、易于临床掌握和推广，团队首次提出了“简化的补救疗法”的概念。2022年8月，研究成果《Eradication rate and safety of a “simplified rescue therapy”：14-day vonoprazan and amoxicillin dual regimen as rescue therapy on treatment of Helicobacter pylori infection previously failed in eradication：a real-world，retrospective clinical study in China》以论著形式发表于国际消化领域幽门螺杆菌研究专业期刊Helicobacter杂志（Q1区，IF 5.18）。消化内科成虹主任医师为通讯作者，高文副主任医师和滕贵根主治医师为共同第一作者。这也是国际消化专业领域中将伏诺拉生+阿莫西林二联方案用于难治性幽门螺杆菌治疗的首次报道。

　　幽门螺杆菌治疗中传统的四联疗法作为首次或多次治疗失败后的补救方案，根除率并不理想，尤其是对于失败两次或两次以上的患者（难治性幽门螺杆菌感染）。既往研究发现，联合四环素和呋喃唑酮的四联疗法用于治疗难治性幽门螺杆菌感染时，虽然成功率较高，但不良反应的发生率也高达25-30%，特别是作为严重不良反应的“药物热”发生率在5%左右（这种不良反应的高发也是消化内科幽门螺杆菌团队首次发现并报道的）。由于伏诺拉生（一种钾竞争性酸阻滞剂）和阿莫西林组成的二联方案作为一线治疗在根除治疗中是有效的，因此消化内科幽门螺杆菌团队将之拓展应用到补救治疗中。

　　作为一项真实世界的回顾性研究，课题组收集了186例从2020年5月至2021年6月期间在北京大学第一医院消化内科就诊的既往幽门螺杆菌感染治疗失败的患者资料。给予患者伏诺拉生20mg/天或40mg/天和阿莫西林3000mg/天（VA二联治疗）14天作为补救治疗。治疗6周后，通过13C尿素呼气试验评估幽门螺杆菌状态，同时记录治疗期间的所有不良反应。

　　研究共纳入186例患者，其中男性67例，女性119例。所有患者在之前的治疗中均失败1～7次。成功根除172例（92.5%），172/186。不良反应（皮疹、腹痛、腹泻和头痛）发生14例（7.5%，14/186），所有不良反应轻微，未导致治疗中断或退出，所有症状均自行缓解。

　　由本项研究可见，伏诺拉生和阿莫西林联合治疗幽门螺杆菌感染14天是一种安全有效的补救治疗方法。团队将这种方案称为一种“简化的补救疗法”，也就是无论患者失败多少次，也不管他们以前使用了什么方案，只要患者没有青霉素过敏，都可以选用这种方法，且有望获得极高的根除率和较好的安全性。

　　消化内科幽门螺杆菌团队将在此研究的基础上，进一步设计研究方案，通过扩大样本量、设计前瞻研究的方式提高科学性。若此方案被证实安全有效并得以推广，将直接为临床医生和广大患者带来便利和福音，具有重要的实践意义和临床应用价值。

　　（消化内科  高文）