10月，北大医院血液内科岑溪南主任医师团队与北京大学生命科学院合作，绘制了不同类型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的血清游离5hmc全基因图谱，为开发DLBCL的诊断新策略、判断肿瘤预后提供了依据。研究论著《5-Hydroxymethylation alterations in cell-free DNA reflect moleculardistinctions of diffuse large B cell lymphoma at different primary sites》发表于生物信息学的前沿杂志《Clinical Epigenetics》(Q1区，IF=7.259)。文章通讯作者为血液内科岑溪南和北京大学生命科学院彭金英，血液内科沈叶、欧晋平，北京大学生命科学院贺博为共同第一作者。

　　非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液肿瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是其中最主要的类型，虽然利妥昔单抗联合化疗极大地提高了治愈率，但仍有40%的患者属于复发难治的类型，而且DLBCL几乎可累及任何器官，不同原发部位来源的淋巴瘤有明显不同的预后。

　　5hmC具有高度的组织特异性，但其在不同原发部位DLBCL中的变化仍然未知。为研究各类DLBCL中5hmC的表达差异，课题组回顾性研究了2010-2020年于北京大学第一医院诊治的216例不同原发部位DLBCL病人的预后情况，并使用hmC-CATCH技术绘制不同原发部位DLBCL患者血浆cfDNA中的5hmC全基因图谱。

　　研究发现，原发性胃DLBCL（PG-DLBCL）和淋巴结受累DLBCL（LN-DLBCL）患者预后良好，而原发性中枢神经系统DLBCL（PCNS-DLBCL）患者预后最差，其次是原发性睾丸DLBCL（PT-DLBCL）和原发性肠道DLBCL（PI-DLBCL）患者。因此，研究团队使用hmC-CATCH技术（一种不含亚硫酸氢盐且具有成本效益的5hmC检测技术）首次从这五个不同原发部位的DLBCL患者的血浆cfDNA中生成5hmC全基因图谱，发现了可用于区分健康个体、DLBCL病人以及不同原发部位DLBDL的相关特征。研究者对5hmC差异调节的基因进行功能富集分析，结果发现，几乎所有DLBCL患者都富集了肿瘤相关通路，并且不同原发部位的DLBCL患者具有独特特征。此外，基于5hmC的生物标志物还可以高度反映肿瘤的临床特征。

　　图A：不同原发部位DLBCL患者的总生存率。

　　图B：不同原发部位DLBCL患者的无进展生存率。

　　图C：psDhMRs可区分健康个体和DLBCL患者，并且自不同供体的同一器官系统的DLBCL明显聚集在一起，但来自不同器官系统的DLBCL很容易区分。

　　图D：不同原发部位DLBCL中差异富集5hmC基因的GO生物学过程。

　　图E：不同原发部位DLBCL中差异富集5hmC基因的KEGG分析。

　　图F：基于5hmC的生物标志物可以高度反映临床特征，例如IPI评分：中高风险组(H-I)的5hmC信号显著降低，其次是中低风险组（L-I），低风险组（L）的5hmC信号主要表现为5hmC增益。

　　研究结果表明，原发部位是影响DLBCL患者预后的重要因素，不同原发部位DLBCL的5hmC差异调节区域有所不同。基于研究成果可开发基因诊断新策略，有助于开发微创、有效的方法来诊断并确定DLBCL的原发部位，为解决临床难题提供了有益尝试。下一步，课题组将继续深入分析血清游离DNA与淋巴瘤类型、疗效评估、预后判断的关系，期待更多成果的呈现。

专家简介

岑溪南

　　主任医师，血液内科副主任，北京医学会血液学分会常务委员，北京医师协会血液专科医师分会副会长，中国老年医学学会血液学分会第一届委员会老年血液综合评估诊疗学术工作委员会副主任委员，中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤分委会常务委员。

欧晋平

　　副主任医师，血液内科副主任，曾任北京医学会血液学分会青年委员，北京医师协会血液专科医师分会委员，北京医学会医疗鉴定专家，多家中华医学会杂志审稿专家

沈叶

　　2021年毕业于北京大学医学部，医学博士，血液内科主治医师。博士期间进行淋巴瘤相关研究，发表SCI论文2篇。

　　（血液内科）