近日，北京大学第一医院肾脏内科崔昭教授关于补体C3a/C3aR在膜性肾病中的研究发表于《Journal of the American Society of Nephrology》(IF= 15.0)，研究论文“Complement C3a and C3a Receptor Activation Mediates Podocyte Injuries in the Mechanism of Primary Membranous Nephropathy”于10月14日被列为世界学术组织Faculty Opinions (原F1000 Prime)推荐论文，并由加拿大麦吉尔大学Andrey Cybulsky教授进行点评。评论指出，该研究发现了补体效应分子C3a/C3aR在膜性肾病中的重要作用，并且为该病的治疗提供了新的靶点。

　　膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型，主要表现为蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿。该病患病率高，病情反复，逐渐加重，可进展至终末期肾脏病，临床亟需新的治疗手段。该病属于自身免疫性肾脏病，抗磷脂酶受体(PLA2R)抗体与抗原结合后激活补体，导致足细胞损伤，破坏肾小球滤过屏障，引起蛋白尿。

　　崔昭教授团队研究发现，膜性肾病患者的肾小球足细胞上的C3aR表达水平明显升高，并且与膜性肾病的严重程度，如尿蛋白水平和血肌酐水平，呈显著正相关。患者血浆中较高浓度的C3a与人类足细胞膜上的C3aR结合，激活细胞内Wnt/β-catenin通路，导致足细胞上调表达C3aR及膜性肾病的靶抗原PLA2R，足细胞发生凋亡，骨架蛋白和突触体蛋白减少，迁移功能障碍，肾小球滤过屏障受损，导致蛋白尿。使用C3aR拮抗剂对膜性肾病的大鼠模型进行干预治疗，能够显著减少尿蛋白水平，肾脏病理损伤明显减轻，并且抑制了疾病特异性IgG的产生及其在肾组织中的沉积，减轻自身免疫反应。研究证明，以补体效应分子为靶向的治疗，不仅能够针对肾脏固有细胞发挥保护作用，而且能够减轻全身免疫炎症反应，共同发挥治疗作用，阻断C3a/C3aR的治疗有望成为膜性肾病治疗的新靶点。

　　Faculty Opinions (原F1000Prime，于2020年4月12日改名为Faculty Opinions)是国际生物医学领域重要的学术论文评估机构，由全球近8000名生物学和医学领域的顶尖科学家组成。科学家针对其特定专业领域，从每年所发表的生物医学论文中评选出一小部分(不足千分之二)创新性强且具有重要理论价值和应用前景的文章，推荐给全世界的生物学和医学工作者，并对论文加以评论。研究论文能被Faculty Opinions点评与收录，代表着该论文有较高的学术水平和重要的科学价值。

　　北京大学第一医院肾脏内科暨北京大学肾脏疾病研究所崔昭教授为本文通讯作者，北京大学临床医学八年制博士研究生高爽为第一作者。这项研究获得了北京大学第一医院肾脏内科赵明辉教授的详尽指导及国家自然科学基金的支持。

专家简介

　　通讯作者：崔昭，北京大学第一医院肾脏内科主任医师、教授、博士生导师，中华医学会内科学会委员、北京免疫学会秘书长。研究方向为肾脏病的免疫机制及治疗。

　　长期从事肾脏疾病临床诊治工作，在原发性及继发性肾小球疾病、肾病综合征、慢性肾炎、急进性肾炎、急性肾衰竭等方面有丰富的经验和造诣，尤其在膜性肾病的自身免疫发病机制、临床规范诊断和治疗、新药研发和评价等方面取得了优秀的研究成果。对于抗肾小球基底膜病等自身免疫性肾脏病的诊治和研究达到了国际先进水平，建成了国际上最大宗的抗GBM病患者的临床-病理-基因-血清数据库。共发表SCI论文102篇，H-index 27。作为第一/通讯作者在肾脏病领域最有影响的杂志《Kidney International》(IF 19.0)和《Journal of the American Society of Nephrology》(IF 15.0)发表论著13篇。为《Nature Reviews Nephrology 》(IF 42.4)撰写综述，为《Oxford Textbook of Clinical Nephrology》撰写抗GBM病章节。先后主持6项国家自然科学基金，曾获国家自然科学基金委优秀青年基金资助。先后主持3项北京市基金课题，曾获北京市科技新星称号。获得国家发明专利授权1项。

　　第一作者：高爽，北京大学第一医院肾脏内科医师，医学博士。2022年毕业于北京大学临床医学(八年制)内科学专业，博士期间主要从事原发性膜性肾病发病机制的研究，发表SCI论文累积影响因子29分，申请实用新型专利1项。

　　(肾脏内科)