7月8日上午，国家科学技术奖励大会、两院院士大会、中国科协第十一次全国代表大会隆重召开，习近平总书记出席大会并发表重要讲话。北京大学第一医院（北大医院）深入学习贯彻习近平总书记在大会上的重要讲话精神，锚定2035年建成科技强国宏伟目标，坚持以“四个面向”为战略指引，把医学科技创新作为医院高质量发展的核心驱动力。医院党委持续强化有组织科研，完善体系化攻关布局，加大青年人才培育与科研平台支撑力度，全面推动临床研究与基础前沿深度融合。

　　近期，我院科研工作者又取得一系列瞩目的成果与突破，充分彰显了我院以科技创新引领学科建设、服务人民健康的坚实步伐。

杨尹默、田孝东团队联合合作者研究揭示胰腺癌化疗耐药新机制

　　论文标题：Chemotherapy-induced senescence promotes stroma stiffness and antioxidant adaptation to promote chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinoma

　　发表期刊：Nature Communications（IF 18.1)

　　成果简介：

　　胰腺导管腺癌以高度纤维化间质和极易化疗耐药著称，但化疗本身如何重塑微环境并驱动适应性耐药尚不清楚。近日，肝胆胰外科杨尹默、田孝东团队联合合作者在《Nature Communications》发表研究，揭示了一条由“化疗诱导肿瘤细胞衰老—衰老相关分泌表型释放—成纤维细胞活化—肿瘤间质硬化—Piezo1激活—BRG1/NRF2介导抗氧化适应”构成的胰腺癌化疗耐药机制链条，表明化疗耐药并非仅由肿瘤细胞内部的基因改变所决定，还与化疗后肿瘤微环境的持续重塑密切相关。研究发现，吉西他滨治疗后部分肿瘤细胞进入衰老状态，释放因子激活癌相关成纤维细胞，促进胶原沉积和基质硬度升高；硬化间质激活肿瘤细胞膜上的机械敏感性离子通道Piezo1，进而驱动NRF2与染色质重塑蛋白BRG1协同增强SLC7A11等抗氧化基因表达，抑制铁死亡，使残存肿瘤细胞在持续化疗压力下存活并形成耐药。基于此，团队采用衰老细胞清除剂ABT-263联合铁死亡诱导剂Erastin，在动物实验中成功减少衰老细胞、减轻纤维化、瓦解抗氧化防御并显著抑制肿瘤生长。该研究将化疗耐药从“肿瘤细胞内在基因改变”拓展至“微环境动态重塑”的新维度，为开发联合干预策略提供了理论依据。研究团队表示，该联合治疗策略目前仍处于临床前验证阶段，下一步将开展安全性及适用人群筛选研究，推动其向临床转化。

　　作者简介：

　　杨尹默：肝胆胰外科主任医师、教授，博士生导师；北大医院院长

　　田孝东：肝胆胰外科主任；主任医师、教授，博士生导师

　　刘鑫鑫：肝胆胰外科2022级科研型博士

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-75772-5

王鹏远、陈善稳团队联合多中心Nature Communications 发文提出AI读懂血液中的癌症信号

　　论文标题：Decoding Cancer Circulating Transcriptomic Signatures with Language Models

　　发表期刊：Nature Communications（IF 18.1)

　　成果简介：近年来，液体活检因其无创、便捷、可重复检测等优势，成为肿瘤早筛和动态监测的重要研究方向。与循环肿瘤DNA相比，cfRNA能够更直接反映机体和肿瘤组织的动态转录状态，有望为肿瘤早期检测提供更加丰富的信息来源。然而，现有cfRNA检测方法大多依赖已知基因注释和基因表达量分析，而忽略了大量尚未被充分注释的序列信息。这些区域中可能蕴藏着与肿瘤发生发展密切相关的重要信号，却常常被传统分析流程过滤或忽略。本研究提出的 GeneLLM绕开传统基因表达矩阵和基因注释依赖，直接处理血浆cfRNA测序reads的核苷酸序列，利用Transformer语言模型从海量短序列中学习癌症相关模式，并进一步挖掘出具有判别能力的“伪生物标志物”（pseudo-biomarkers），用于多癌种识别和分类。本研究将人工智能语言模型与血浆cfRNA液体活检相结合，提出了一种不依赖传统基因注释的癌症检测新框架。该研究不仅展示了人工智能在癌症早筛领域的应用潜力，也体现了临床医学、人工智能、转化医学和多中心协作交叉融合的重要价值。未来，随着算法不断优化和临床验证持续推进，AI驱动的液体活检技术有望为肿瘤早期发现和精准诊疗带来新的突破。

　　作者简介：

　　王鹏远：胃肠外科主任医师、教授，博士生导师；北大医院副院长

　　陈善稳：胃肠外科副研究员、主治医师，硕士生导师；北大医院学术带头后备骨干

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-74411-3

姜辉/金滋润/杨宇卓团队首次绘制人精原细胞瘤空间多组学图谱，揭示靶向谷胱甘肽代谢诱导铁死亡的抗肿瘤新策略

　　论文标题：Glutathione metabolism-linked ferroptosis in human seminoma: a spatial multi-omics mapping study

　　发表期刊：Redox Biology（IF 16.2)

　　成果简介：睾丸癌是15至44岁年轻男性中最常见的实体肿瘤之一，其中精原细胞瘤（Seminoma）是最主要的组织学亚型，但其深层分子调控机制与恶性进展路径尚未完全阐明。近日，姜辉、金滋润与杨宇卓共同通讯在国际知名期刊Redox Biology在线发表题为“Glutathione metabolism-linked ferroptosis in human seminoma: a spatial multi-omics mapping study”的研究论文。本研究针对精原细胞瘤，首次整合了空间转录组学（ST）与空间代谢组学（SM）技术进行多组学空间图谱绘制。空间转录组学鉴定了16个独特的细胞亚群，并在空间维度上清晰解析了肿瘤区、浸润区、小管区和基质区的差异转录程序；拟时序轨迹分析进一步揭示了精原细胞瘤恶性进展的分支演化路径。空间代谢组学显示，在肿瘤微环境区域中，谷胱甘肽代谢通路发生了显著的特征性紊乱。综合多组学联合分析进一步锁定，谷胱甘肽代谢与铁死亡（Ferroptosis）是精原细胞瘤中密切交汇的核心调控通路。在功能验证阶段，研究团队利用TCam-2细胞系及小鼠异种移植成瘤模型证实，对谷胱甘肽合成进行药理学抑制或对核心基因 xCT 进行基因敲低，均可在体外与体内显著诱导精原细胞瘤发生铁死亡，并有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖。本研究确立了“谷胱甘肽代谢重编程”是精原细胞瘤维持氧化还原稳态、抵抗铁死亡的核心适应性生存机制，同时为临床上通过靶向该代谢通路诱导肿瘤铁死亡提供了全新、精准的抗肿瘤治疗策略。

　　作者简介：

　　姜辉：主任医师、教授、博士生导师；北大医院党委书记、北京大学泌尿外科研究所所长

　　金滋润：北大医院泌尿外科/北京大学泌尿外科研究所副研究员

　　杨宇卓：妇产生殖医学中心副研究员、主治医师

　　原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42385389/

李建平教授团队发表FAIR研究1年随访结果为肾动脉狭窄精准介入再添证据

　　论文标题：Fractional Flow Reserve-Guided Renal Artery Stenting in Renovascular Hypertension: 1-Year Results of the FAIR Study

　　发表期刊：JACC: Cardiovascular Interventions（IF 12.7）

　　成果简介：

　　动脉粥样硬化性肾动脉狭窄是继发性高血压的重要病因，但其介入治疗长期饱受争议——既往大型试验未能在未经筛选的患者中证实支架优于药物，而部分患者却从介入中显著获益，症结在于缺乏客观识别“真正需要干预”病变的手段。近日，心血管内科李建平教授团队联合国内13家中心在《JACC: Cardiovascular Interventions》发表FAIR-pilot研究1年随访结果。该研究将冠脉血流储备分数（FFR）引入肾动脉诊疗，通过随机对照设计（FFR指导组 vs. 造影指导组）证实：FFR指导可将支架植入率从100%降至46%，且两组在血压控制及肾功能方面无显著差异，意味着可安全避免半数以上的不必要手术；进一步分析显示，仅FFR<0.80（功能学意义显著）的患者接受支架后，日间收缩压降低7 mmHg、降压药负荷降低，且估算肾小球滤过率（eGFR）在12个月时改善达+14.5%，而FFR≥0.80的患者支架无益。该研究首次以随机对照证据确立了生理学指标指导肾动脉介入的临床价值，为破解“过度治疗”与“治疗不足”困局提供了精准解决方案。研究团队表示，基于1年随访的坚实数据，下一步将推动FFR指导肾动脉介入策略在国内外指南中的更新，并计划开展更大规模验证研究，以加速该精准策略的临床普及。

　　作者简介：

　　李建平：心血管内科教授、主任医师、博士生导师；北大医院副院长

　　张岩：心血管内科主任；教授、主任医师、博士生导师

　　李昱熙：心血管内科副主任医师，信息中心副主任

　　原文链接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jcin.2026.05.019

　　（肝胆胰外科、胃肠外科、泌尿外科、心血管内科、科研处）