北京大学第一医院（北大医院）深入学习贯彻习近平总书记在国家科学技术奖励大会、两院院士大会、中国科协第十一次全国代表大会的重要讲话精神，锚定2035年建成科技强国宏伟目标，坚持以“四个面向”为战略指引，把医学科技创新作为医院高质量发展的核心驱动力。医院党委持续强化有组织科研，完善体系化攻关布局，加大青年人才培育与科研平台支撑力度，全面推动临床研究与基础前沿深度融合。

　　近期，我院肾脏内科、泌尿外科的科研工作者又取得一系列瞩目的成果与突破，充分彰显了我院以科技创新引领学科建设、服务人民健康的坚实步伐。

吕继成/张宏团队与礼邦医药共同研发的新一代IgA蛋白酶AP308/PKU308获美国FDA临床试验许可

　　近日，肾脏内科在研发并完成成果转化的IgA蛋白酶候选药物基础上，与礼邦医药联合开发了新一代AP308/PKU308，用于治疗IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）的新药临床试验（IND）申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，即将进入首次人体临床研究阶段。AP308/PKU308是一款IgA肾病领域的首创新药（first-in-class），其核心机制是通过IgA蛋白酶直接切割并清除IgA及IgA免疫复合物，为IgA肾病治疗提供了不同于现有治疗路径的新策略。

　　IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，其重要病理特征是IgA及其免疫复合物在肾小球沉积，并由此引发炎症和进行性肾脏损伤。围绕这一临床难题，北京大学第一医院吕继成/张宏团队长期开展IgA蛋白酶治疗IgA肾病的原创研究。2022年，北京大学第一医院与礼邦医药开展合作并完成相关成果授权转化；此后，合作方进一步通过蛋白质工程优化，开发形成候选药物AP308/PKU308。

　　临床前研究显示，新一代AP308/PKU308可切割IgA1、部分IgA2、半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）、多聚IgA及IgA免疫复合物，并可清除肾小球中已经形成的IgA及补体C3沉积。在人源化IgA肾病小鼠模型中，AP308/PKU308治疗后循环IgA及IgA免疫复合物明显下降，肾小球IgA沉积近乎完全清除，并伴随蛋白尿下降和肾脏病理改善。此外，新一代AP308/PKU308的免疫原性也大幅度下降。相关成果已于2026年5月发表于国际肾脏病学会官方期刊《Kidney International》（IF=21.8）。

　　研究团队成员：

　　吕继成：肾脏内科副主任，教授、主任医师、博士研究生导师

　　张宏：肾脏内科主任、北京大学肾脏疾病研究所副所长，教授、主任医师、博士研究生导师

　　解新芳：肾脏内科博士

　　董亚萍：肾脏内科博士

　　昝金灿：肾脏内科博士

　　沈雪：肾脏内科博士

龚侃团队揭示肾癌转移治疗新策略

　　近日，泌尿外科龚侃、王艺宙、周靖程团队，在国际高水平学术期刊《Advanced Science》（影响因子IF:14.1）发表题为“UDP-Glucose-6-Dehydrogenase Mediated O-GlcNAcylation of Tight Junction Protein 1 Suppresses Metastasis in Renal Cell Carcinoma”（UGDH通过O-GlcNAc糖基化修饰调控TJP1抑制肾癌转移）的研究论文。

　　肾细胞癌（RCC）是泌尿系统最常见的三大恶性肿瘤之一。肾透明细胞癌（ccRCC）是其中最常见、侵袭性最强的组织学亚型，具有较高的转移倾向，而转移正是导致ccRCC患者死亡的首要原因。此外，转移性ccRCC对常规放疗和化疗表现出显著耐受。上述治疗挑战以及缺乏可靠生物标志物的现状，凸显了深入理解该疾病分子基础的必要性。

　　该研究系统阐述了UGDH在肾癌转移中的作用机制，首次揭示了“TRIM25-UGDH-O-GlcNAcylation-TJP1”转移调控轴，并发现O-GlcNAc糖基化转移酶（OGT）抑制剂OSMI-1能有效抑制肾癌转移。该研究有望为肾癌晚期患者提供新的临床治疗方向，优化现有的靶向治疗方案和提升晚期患者的生存效益。

　　论文主要作者：

　　龚侃：泌尿外科主任医师、教授、博士生导师，北京大学泌尿外科研究所常务副所长，北大医院肿瘤转化中心副主任

　　王艺宙：实验中心助理研究员

　　周靖程：泌尿外科主治医师、助理研究员

　　鲍禹杭：泌尿外科科研型博士后、助理研究员

　　陈晓林：泌尿外科科研型硕士

　　（肾脏内科、泌尿外科)