近日，北京大学医学部举办了“北大医学办学110周年学术高峰论坛暨北大医学青年科技奖颁奖活动”，北京大学第一医院吕继成教授荣获第三届北大医学青年科技奖。

　　“北大医学青年科技奖”自2017年起设立，旨在提升青年人才创新能力，树立青年榜样，培养一批进入世界医学科技前沿、引领未来医学发展的青年人才队伍;表彰奖励在国家经济发展、社会进步、医药领域科学原创理论和技术创新中取得优秀成果的青年科技人才;激励广大青年科技工作者以临床问题为导向，开展多学科联合研究，为北大医学的“双一流”建设目标、“健康中国”战略的实现做出新的贡献。

　　在加入北大医院第一天起，吕继成就将“成为一名优秀的科研型临床医生”作为自己的职业目标，将“做最好的研究，做改变临床指南的研究”作为自己的科研目标。在两大目标的指引下，20多年来，吕继成成为一名杰出的临床医生、肾脏病领域科研领军人物，并逐渐意识到，转化才是支撑做好一名临床医生与临床研究者的最佳桥梁，也是造福更多患者、改变临床诊疗现状的最佳路径!作为一名科研型医生，他同样在创新转化道路上做到又“破”又“立”。

重大突破——全球IgA肾病患者的新希望

　　2022年1月，北大医院肾内科签署了一份关于“IgA肾病潜在突破性疗法——PKU308/AP308药物(一类新药)”的专利许可及项目合作开发合同，合同金额超2亿元。

　　这是医院首个转化金额超亿元的项目，是科技创新成果转化工作的重要里程碑，也是IgA肾病治疗领域的重大突破。

　　IgA肾病作为全球最常见的一种原发性肾小球肾炎，是导致终末期肾病的主要原因。延缓乃至遏止IgA肾病患者向肾衰竭发展，是目前肾脏病领域一个非常庞大且未被满足的临床需求。该项目的签约转化无疑为全球IgA肾病患者带来了巨大新希望。

　　该突破性疗法由吕继成及其团队自主研发。谈到这个项目时，他连续用两个“没想到”形容自己的感受，“一没想到转化金额这么大，临床应用价值能这么高;二没想到，有一天，我们(医生)能进行原研新药的开发。”说完，他紧接着回忆起了这个项目的来由。2017年，吕继成在读《新英格兰医学杂志》的文献时，发现一篇文章提到用IgG酶降低肾移植受体的抗排异反应。IgG本是一种自身抗体，IgG酶可清除人体血液内的IgG，故而降低受体的抗排异反应。

　　吕继成由此提出一个疑问：可否用类似机制治疗IgA肾病?

　　IgA肾病的病理诊断主要为肾小球系膜区有IgA的沉积，意味着清除掉该区域沉积的IgA就可治疗IgA肾病。那么，如何有效清除?吕继成发现，院内基础合作伙伴有项技术，可将IgG的半衰期延长，能达到满足清除沉积IgA的基本条件。吕继成很清晰地记得，2019年的一天晚上，他打电话给合作伙伴聊把自己想法落地的场景。“那天我在宾馆打的这通电话，对方听完立马说没问题，后来我正好有个学生前往美国和这位合作伙伴一起学习，因此将落实工作交给了这位学生。”

团队合影

　　结合合作伙伴的基础研究技术，吕继成及其团队研发出一款IgA蛋白酶融合蛋白酶。吕继成团队前期大量的研究证实，该蛋白酶在体内外都对人体IgA1蛋白有极高的酶活性，且在动物模型中也展示了良好的安全性。“半个月内，实验鼠体内没有沉积的IgA，意味着对人类IgA肾病可能起到治疗作用。”Nature网站为此特作报道并指出，该类机制有望开发出治疗IgA肾病的特异性靶向药物。

　　从2019年真正落实到2022年转化成功，前后三年时间，在吕继成看来“挺快的”。相比于有些医疗器械创新从想法到落地十几年时间，吕继成这一项目的转化确实不慢，但前提条件是大量基础研究的积累。早在2003年，吕继成就开始从事IgA肾病治疗的研究，包括从分子生物学到免疫机制等多个方向，直到2017年迸发想法，2022年转化出成果。“没有前面十几年投入精力做的基础研究，最后不可能有转化。”

　　这是吕继成从医23年来印象最为深刻的一个科研转化项目。从一名临床医生，到可转化出有价值的临床创新成果的科研领军人物，吕继成一路都在证实自己当初的选择是对的。

20余年的投入——做优秀的科研型临床医生

　　在还是一名高中生时，吕继成就做出了未来要学医的决定。他说，当医生是他发自内心喜欢的一件事。在他看来，学医的最大乐趣在于，治好一名患者带来的巨大成就感，这是做其他事情可能无法比拟的。

吕继成在门诊

　　1999年，吕继成顺利踏入北京大学攻读医学博士，并由此加入北大医院，正式开启临床医生生涯。

　　“中国肾脏病奠基人”王叔咸教授曾说过两句话：“肾脏里面有内科，内科里面有肾脏。”也就是说整个内科和肾脏密不可分，要想当一个内科好的肾脏病医生，必须学好整个大内科。在学习的过程中，吕继成对此深有体会。他发现，很多肾脏疾病的发病机制和免疫与各种各样的系统疾病有关，非常复杂。对他来说“非常有意思，有挑战性”。“很多到我们肾内科学习的人，和我一样，都觉得每一种肾脏疾病都非常有意思，每一种病之间的差别都非常大，所以乐趣无穷。”从吕继成说话的表情和语气中也能明显感受到他对医学的热爱，对钻研肾脏疾病的兴趣之大。

　　至今从医23年，吕继成治疗患者无数，早已是一名出色的临床医生，更是一位孜孜不倦的科研领军人物。

　　从入院第一天起，受恩师王海燕教授的影响和指导，吕继成就将“成为一名优秀的科研型临床医生”作为自己的职业目标，将“做最好的研究，做改变临床指南的研究”作为自己的科研目标。

　　“科研需要热爱，但热爱不是一开始就有，而是从细微中慢慢体会科研的乐趣。”在每天接触不同患者中，吕继成从微小的研究工作做起，与临床结合，享受研究和发现的过程。“临床科研累不累，苦不苦，关键看喜不喜欢。”吕继成强调。他曾经在北京大学的一段采访中说，自己在医院里就不觉得累，碰上了别人治不好的病人，就是不吃饭了也要去看看能不能治。

　　如今，他的很多科研成果被写入教科书，改变临床指南，发在顶级期刊上。投入时间、精力、热情做科研近20年，吕继成满怀信心地说：“所以现在我们做出来的很多东西，我认为一个最大特点就是有使用价值，这也为下一步转化奠定了很好的基础。”

寻找平衡——探索适合医生的创新路径

　　基于国家近年来的科技成果转化政策，北大医院肾内科主动出击，和北京大学材料学院、集成电路学院等基础科研团队融合创新。

　　在第一次成功转化项目后，在科室创造创新条件和氛围的前提下，吕继成开始往更多方向上探索转化。

吕继成在实验室

　　截至目前，吕继成已转化落地三个项目，包括文章开头提到的IgA肾病的突破性疗法，涉及原研药物、检测和诊断工具等。其中一款居家肾功能检测仪器就是受疫情影响，针对慢性肾脏病患者无法居家检测肾功能等痛点，吕继成和北京大学材料学院科研团队开发出的。

　　在三次转化项目的过程中，吕继成不断在寻找自己做临床工作和做创新转化之间的平衡点。他探索出了将产品授权给企业独家使用，由企业进行商业运营并推广，吕继成则和企业一起研发的路径。

　　这种路径下，吕继成的专注点依然是看病和研发，而不需要花额外精力在其他事情上，“这种模式就是你的孩子还是你的孩子，和你息息相关，但又不耽误做一名医生的本职工作。”

　　做一名科研型临床医生，转化创新成果不仅是个人发展的重要目标，更是国家医药卫生事业长远发展的需求。

　　吕继成教授在创新转化和临床疾病诊治研究等方面不断探索前进，本次荣获北大医学青年科技奖，更是激励着他坚持科技创新，引领国际前沿，助力医院高质量创新发展。

　　(肾脏内科、科研处)