北京大学第一医院（北大医院）深入学习贯彻习近平总书记在国家科学技术奖励大会、两院院士大会、中国科协第十一次全国代表大会的重要讲话精神，锚定2035年建成科技强国宏伟目标，坚持以“四个面向”为战略指引，把医学科技创新作为医院高质量发展的核心驱动力。医院党委持续强化有组织科研，完善体系化攻关布局，加大青年人才培育与科研平台支撑力度，全面推动临床研究与基础前沿深度融合。

近期，我院科研工作者又取得一系列瞩目的成果与突破，充分彰显了我院以科技创新引领学科建设、服务人民健康的坚实步伐。

肾脏内科杨莉/郑茜子团队发表全球首个急性肾损伤风险预测及归因大语言模型

论文标题：Largelanguage model driven multicenter prediction and explainable risk attribution of acute kidney injury

发表期刊：Nature Communications（IF 18.1)

成果简介：

急性损伤（AKI）是住院患者常见的急危重症，发生率和死亡率居高不下，目前尚无特效治疗方法，早期识别高危患者是改善预后的关键。然而，现有风险预测模型在临床落地中面临两大难题：误报率较高（70%-94%）容易导致报警疲劳；模型的黑箱特性，无法输出可被执行的可解释因素。

研究基于来自国内4家不同地域、不同等级医院，共140,637例住院患者电子病历数据，以大语言模型Qwen2.5-7B为基座，采用含42.6亿token的肾脏专科语料库进行领域二次预训练与微调，创新性提出 “预测+归因”双框架：AKI-PM（预测模型）：用于动态预测未来24小时内是否发生AKI；AKI-RAM（风险归因模型）：针对预测为AKI高危患者，输出可解释、可执行的临床风险因素，并提供个性化的干预建议。

本研究通过将高精度预测与临床可解释性深度融合，为AKI的早期防治提供了强有力的工具。该框架克服了已有模型普遍存在的误报率高、可执行性低等落地障碍，使医生收到警报时即知如何行动，极大地降低了从预警到决策的认知门槛。

未来，团队将推进模型在真实临床场景的前瞻性验证，持续助力数字健康工具赋能AKI精准管理。

作者简介：

杨莉 ：肾脏内科教授、主任医师、博士研究生导师，北京大学医学部党委副书记、北大医院副院长、北京大学肾脏疾病研究所副所长、北京大学肾脏病学系主任

郑茜子：肾脏内科副教授、副主任医师、硕士研究生导师、北京大学肾脏病学学系秘书

徐菱忆：肾脏内科医师，临床博士

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-76029-x

胃肠外科陈善稳团队提出靶向SLC7A11增强实体瘤CAR-T疗效新策略

论文标题：“Cystine Restriction Alleviates T Cell Exhaustion and Enhances CAR-T Cell Potency”

发表期刊：Cancer Research（IF 22.6)

成果简介：

该研究聚焦实体瘤CAR-T治疗中的关键瓶颈—CD8?T细胞耗竭与代谢适应不足，发现胱氨酸转运体 SLC7A11 在耗竭性CD8?T细胞中显著升高，并提出通过靶向SLC7A11限制胱氨酸摄取，可激活 GCN2-eIF2α-ATF4-SLC1A5 代谢适应通路，增强CAR-T细胞氧化磷酸化能力，缓解T细胞耗竭，提升其在实体瘤中的抗肿瘤效应。

研究团队首先通过反复抗CD3/CD28刺激和抗原持续刺激，分别建立CD8?T细胞和CEA CAR-T细胞耗竭模型。结果显示，耗竭T细胞中PD-1、TIM3、LAG3、CD39等耗竭相关分子明显上调。为进一步寻找参与T细胞耗竭的代谢调控因子，团队对耗竭与非耗竭CD8?T细胞进行RNA测序，并重点分析氨基酸转运相关的SLC家族基因。结果发现，SLC7A11在耗竭CD8?T细胞中明显升高。这一发现提示，SLC7A11不仅与肿瘤细胞代谢适应有关，也可能深度参与T细胞功能状态调控。

未来，研究团队将继续围绕SLC7A11靶向治疗的安全窗口、抗体优化、CAR-T联合策略以及临床转化可行性开展深入研究，推动实体瘤细胞治疗向更高效、更持久、更精准的方向发展。

作者简介：

陈善稳：胃肠外科副研究员、主治医师，硕士生导师；北大医院学术带头后备骨干

王鹏远：胃肠外科主任医师、教授，博士生导师；北大医院副院长

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42479884/

耳鼻咽喉-头颈外科刘俊秀团队联合多中心开辟过敏性鼻炎免疫治疗新赛道

论文标题：Dietary fiberbased oral nanovaccine promotes guttonose trafficking of regulatory cells and drives antigenspecific tolerance to relieve airway allergy

发表期刊：iMeta（IF 44.4）

成果简介：

过敏性鼻炎（AR）是全球最常见的过敏性疾病之一，现有治疗以抗组胺药、鼻用激素及舌下免疫治疗为主，但存在停药易复发、疗程长、依从性差等痛点。近日，刘俊秀团队联合首都医科大学陈汉清团队及国家纳米科学中心聂广军、赵瑞芳团队提出基于“肠-鼻免疫轴”开发口服纳米疫苗NDF——以β-葡聚糖骨架包封过敏原，可被肠道菌群发酵产生短链脂肪酸，实现抗原递送与免疫调控协同。美国NHANES队列（n=8,092）显示膳食纤维摄入每增加10 g/day，AR风险降低13.4%。机制上，NDF经SCFA-FFAR2通路促进Treg/Breg扩增，诱导IL-10?B细胞迁移至鼻黏膜重塑免疫耐受。在过敏性鼻炎、哮喘及花粉多模型中，口服NDF显著减轻炎症、降低Th2/IgE，疗效持续4个月以上。该研究为过敏性疾病提供了安全便捷的口服免疫治疗新方向。

该研究揭示了“膳食纤维-肠道菌群-鼻黏膜免疫”的调控新轴，为过敏性鼻炎及多种过敏性疾病提供了安全、便捷、长效的口服免疫治疗新范式。研究团队表示，下一步将推进该口服纳米疫苗的临床转化研究，评估其在过敏患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

作者简介：

刘俊秀：耳鼻咽喉头颈外科主任，主任医师、教授

原文链接：

http://www.imeta.science/iMeta/Papers/10Slide/imt2.70158en.pdf

（肾脏内科、胃肠外科、耳鼻咽喉-头颈外科）