近日，Science Bulletin（Q1区，IF=20.577）在线发表了北京大学第一医院儿科金红芳、杜军保教授团队关于川崎病静脉注射丙种球蛋白（IVIG）无反应预测的新视角文章《Prediction of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease：a research hotspot》，对川崎病IVIG无反应预测评分系统进行了探讨，同时也对川崎病IVIG无反应预测评分系统的未来发展趋势进行了展望。

　　北京大学第一医院儿科金红芳教授、日本国立心脑血管中心Isao Shiraishi教授和北京大学第一医院儿科杜军保教授为该文的通讯作者，北京大学第一医院2020级儿科学专业型博士研究生徐泊雯为该文的第一作者。

　　川崎病为全身中小血管炎，其中冠状动脉病变受累危害最大，已成为发达国家儿童获得性心脏病的最常见病因。静脉注射丙种球蛋白（IVIG）为川崎病的首选治疗。但10%-20%的川崎病患儿为IVIG无反应者。该部分患者由于血管炎症反应持续存在，因此冠状动脉病变的发生率明显升高。鉴于此，不同国家及地区围绕早期预测IVIG无反应型川崎病，进行了大量的研究与探索，发现并建立了多个IVIG无反应型川崎病的预测指标及模型。然而，至今为止尚未找到兼具实用性强、预测价值高、适用于不同地区、不同种族人群的预测指标或模型。因此进一步探索IVIG无反应川崎病的风险因素，进而开展预测研究，提高川崎病的治疗水平，已成为目前普遍关注的焦点。

　　以往人们曾在临床表型、炎症反应指标、血液高凝状态以及免疫学指标等方面研究了单项变量的预测价值。人类全基因组关联分析研究提示FCGR2A、ITPKC、CD40及BLK多个基因及单核苷酸多态性位点与IVIG无反应有关，为研究预测指标提供了新线索。然而，单项指标的预测价值比较有限，且存在明显的人群差异。世界多地的川崎病研究团队致力于探索预测敏感度及特异度更高且适用性更广的预测评分系统或预测模型，将超声心动图数据、生物学标志物、遗传学、人工智能技术等应用于模型构建，并通过外部验证研究，提高了预测模型在临床中的应用价值。然而，当不同的评分系统应用于不同国家或地区时，其预测价值不同，这限制了在普遍人群中的使用。

　　多中心、多地区共同联合开发IVIG无反应型川崎病预测模型是未来发展的重要趋势。北京大学第一医院儿科联合湖北省武汉儿童医院，对IVIG无反应型川崎病的风险预测进行了大样本临床研究。通过训练集以及验证集分析，建立了稳定、实用且经济可行的IVIG无反应型川崎病预测评分系统。在外部验证中显示出该评分系统对于IVIG无反应型川崎病的预测具有较高的灵敏度和特异度，而且该预测模型在不同地区间具有较好的普遍性应用价值。研究者认为，早期准确预测IVIG无反应型川崎病，并对IVIG无反应的高危川崎病患儿给予早期干预，对于改善患儿预后具有十分重要的临床意义。

　　文章最后展望了IVIG无反应型川崎病预测评分系统的未来发展趋势。研究提示，宿主遗传特征可能是未来建立IVIG无反应型川崎病预测评分系统的关键因素，基因型协同效应的研究和蛋白水平的功能分析可能是未来IVIG无反应型川崎病预测评分系统的重要策略。为此，研究者们仍需进一步探索川崎病的发病机制，在此基础上开展基于发病机制相关生物标志物的IVIG无反应型川崎病风险预测研究；另一方面，开展不同遗传背景的研究也有助于获得更普适的预测模型，期待开展更多国际多中心、多地区的IVIG无反应型川崎病预测模型的前瞻性队列研究。

北大医院专家简介

　　金红芳，北京大学第一医院儿科副主任、教授、博士生导师，国家自然科学基金优秀青年基金获得者、国家高层次人才特殊支持计划获得者、教育部新世纪优秀人才及北京市科技新星。她担任世界华人儿科医师协会心血管专委会主任委员、中华医学会儿科学分会心血管学组副组长、中国医师协会心血管医师分会儿童心血管专委会副主任委员，Front Cardiovasc Med及Front Pediatr副总编，她在科技创新、人才培养以及临床疾病诊治研究领域取得了突出成就，在机体新的气体信号分子发现及儿科心血管疾病诊治研究领域取得了系列国际领先的突破性创新成果。在J Am Coll Cardiol、J Adv Res、Redox Biol、Sci Bull等国际高水平期刊发表SCI论文196篇，被SCI引用4229篇次，作为第一完成人荣获教育部自然科学奖及华夏医学科技奖，荣获树兰医学青年奖、茅以升科学技术奖-北京青年科技奖及北京大学屠呦呦青年学者奖。

　　（儿科  徐泊雯）